在2月16日开幕的2023年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（2023 ASCO-GU）上，全球首个对比3种新型雄激素受体抑制剂（ARi）在真实世界中应用情况的研究——DEAR研究中期结果重磅公布。研究结果显示，相较于其他两种新型ARi，接受达罗他胺的患者出现停药或转移比例更低，出现停药或转移的时间更长。该数据一经公布，迅速引发学界热烈讨论。 在此背景下，本刊特邀前列腺癌领域权威专家辽宁省肿瘤医院胡滨教授接受专访，解读DEAR研究结果，分享前沿进展，把脉前列腺癌治疗未来发展方向。现整理访谈精粹，以飨读者。 西安交通大学第一附属医院 胡 滨 教授 主任医师、博士、硕士研究生导师 辽宁省肿瘤医院泌尿外科主任及泌尿外科教研室主任 辽宁省抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会 候任主任委员 中国抗癌协会泌尿及男生殖肿瘤专委会常委 辽宁省医学会男科学分会副主任委员 辽宁省医学会泌尿外科分会常委 辽宁省生命科学学会泌尿生殖肿瘤诊治与康复专业委员会主任委员 CSCO 前列腺癌专家委员会委员 CSCO 尿路上皮癌专家委员会委员 CSCO肾癌专家委员会委员 中国前列腺癌联盟（CPCC）委员 中国医师协会泌尿外科分会肿瘤学组委员 中国TSC-AML协作组委员 DEAR研究结果出炉印证达罗他胺临床获益 论坛报：对在本次ASCO GU公布的DEAR研究中期数据，您有何看法？您觉得造成这一数据的原因有哪些？ 胡滨教授： 前列腺癌在中国的发病率近年日益升高，并且转移性前列腺癌患者在中国更为常见，多数患者会在疾病进展后期发生骨转移，而一旦发生骨转移，患者的5年生存率显著降低。基于这一现状，如何延缓前列腺癌患者进入转移性阶段成为临床关注的核心问题，多项研究正在积极探索更为有效的治疗方案。 此次ASCO GU大会公布的DEAR研究是一项真实世界研究，对比了3种新型ARi（达罗他胺、恩扎卢胺和阿帕他胺）在真实世界中用于前列腺癌非转移阶段患者的安全性和有效性。研究1结果显示，达罗他胺组、恩扎卢胺组和阿帕他胺组出现停止初始ARi治疗或进展为转移的比例分别为35.9%、52.1%和50.9%，三组出现停药/转移的中位时间分别为33.4个月、20.8个月和18.5个月。在安全性方面，达罗他胺组导致发生停药/转移的不良事件发生率最低（8.3%），而恩扎卢胺组和阿帕他胺组分别为15.0%和12.7%。这些数据说明，达罗他胺相较于其他新型ARi，延迟转移/延长用药时间达15个月，并且达罗他胺的安全性也更为出色，因不良反应停药或转移的比例是其他ARi的1/2。 从机制而言，达罗他胺在三个ARi中亲和力最强，其雄激素受体（AR）结合力是其他ARi的8-9倍，研究证实达罗他胺可以强效降低前列腺特异抗原（PSA），快速显效，持久安心。治疗16周时PSA缓解率高达83%，PSA水平较基线平均下降＞90%，还可显著延长患者的至PSA进展时间（TTPP）近3年。达罗他胺不仅具有出色的疗效，其安全性也值得信赖，达罗他胺相较其他ARi皮疹、骨折、跌倒等不良事件发生率更低，患者用药更为安全，因不良反应停药的比例更低，从而能够确保治疗的连续性，争取更好的生存获益。 达罗他胺的疗效与安全性在此次公布的DEAR研究中得以证实，相信未来将会在临床中获得更广泛的应用。 达罗他胺快速起效且安全性出色可为临床用药首选 论坛报：该真实世界研究数据与您临床中的用药实际感受，是否符合？ 胡滨教授： 达罗他胺于2021年2月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗有高危转移风险的非转移前列腺癌患者。在这两年的时间里，我们看到达罗他胺的确能够高效、快速降低前列腺癌患者的PSA，并且能够长效维持。达罗他胺的安全性也值得信赖，应用达罗他胺的患者出现皮疹、骨折、跌倒等不良反应的发生率较低，临床管理十分方便，减少了患者因不良反应入院的几率，从而降低了治疗前列腺癌之外的医疗成本。前列腺癌患者中高龄患者比例较高，常伴随其他基础疾病，达罗他胺与其他药物相互作用更少，对这部分高龄患者可谓是首选药物。在前期疫情特殊时期，其他ARi可能与新冠治疗药物产生药物相互作用，而达罗他胺与治疗新冠的药物，如小分子抗病毒药物奈玛特韦片/利托那韦片或解热镇痛药物不存在相互作用，不会造成前列腺癌治疗的中断。 总的来说，基于达罗他胺在临床实践和临床研究中体现出的有效性和安全性，其已经成为临床中非转移前列腺癌治疗的首选ARi药物。 达罗他胺安心强效阻止疾病进展进一步拓展mHSPC领域 论坛报：据您判断，该研究结果是否会对我国前列腺癌用药决策造成影响？将如何影响我国前列腺癌用药决策？对于达罗他胺这样出色的新型ARi，其在前列腺癌治疗中的未来潜力，如扩展更多人群，提早应用等，您有何看法？ 胡滨教授： 在患者没有进入转移阶段之前，在规范的治疗下往往能够维持较好的生活质量，而一旦发展为转移前列腺癌，生存期会显著降低，生活质量也受到明显的影响。因此对于非转移阶段这一关键时期，治疗中要把握两大原则：①深度降低PSA并能够持久维持，②降低不良反应发生率。DEAR研究的结果充分证实，达罗他胺能够延迟转移/延长用药时间达15个月，强效安心用药长达33个月，并且因不良反应停药或转移的比例更少，是临床中治疗非转移前列腺癌的优选药物之一。 值得一提的是，前列腺癌工作组3 （PCWG3）和中国临床肿瘤学会（CSCO）近期更新了诊断去势抵抗性前列腺癌的PSA阈值，目前已下降至1 ng/ml，未来有可能进一步降低。这一调整提示及早的治疗和干预能够有效控制肿瘤的发展，为非转移前列腺癌患者带来更好的生存获益。 前列腺癌治疗过程中的安全性尤为重要，更低的不良反应能够保障患者治疗的连续性，此外前列腺癌领域多为泌尿外科医生，由于工作性质的限制，医生难以在用药管理上投入大量精力。ARAMIS结果提示达罗他胺组的不良事件发生率和停药率与安慰剂组相当，而且达罗他胺与基础疾病相关药物的相互作用更少，有助于维持患者生活质量，减轻不良反应管理带来的负担。 除了非转移前列腺癌，达罗他胺在转移性前列腺癌中也取得了亮眼的成绩。ARASENS 研究是一项全球多中心Ⅲ期研究，探索了达罗他胺联合疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的疗效与安全性，结果显示达罗他胺可以显著降低患者死亡风险达32%，与安慰剂组相比，达罗他胺组未检测出PSA（即PSA＜0.2ng/mL）患者比例更高，而且随着时间的持续而逐渐增加，这部分患者生存获益更明显。基于这一研究，达罗他胺mHSPC适应症在国内即将获批，未来将为更多前列腺癌患者带来福音。 1. George DJ,et al.ASCO GU.2023.Abstr No.332.
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